Pharm Biol：老祖宗诚不我必！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

癫痫是世界难题，制约着所有观众群的人。深入调查推测，全球性总人口的30%受轻度癫痫的制约，约10%精神病严重或慢性癫痫。癫痫的原因和动态很复杂，可能是其他重大躯体病因和精神病因的疼痛，以及适用、滥用或暴露于某些杂质。同时，越来越多研究课题表明，大肠有机物集合但会妨碍宿主的胃大肠表征，降解和免疫细胞动态，并通过有机物集合 - 大肠 - 大脑（MGB）径向制约中的枢神经系统但会（CNS）动态和行为。大肠有机物集合的诡异失衡与许多生命体病因有关，例如排便不足，昼夜节律比方说，内心深处障碍和降解病因。

大肠中的长期存在据估计1，000种类型的有机物集合，一项研究课题数据推测，腰围70公斤的"准则人"有3.9×1013大肠中的的细菌，细菌与生命体细胞的比例为1：1。在另一项研究课题中的，据报道，每个粪样品中的平均有762，655个大肠细菌突变，确实突变数目是生命体突变小组的38倍。上述二进制孝成了大肠肠胃降解能力的益处。许多研究课题从未确定，大肠有机物集合通过造成了双向通信的各种途径制约大脑动态。近来的研究课题确实，动物钟比方说和排便赋予但会转变动物钟突变强调和有机物集合落构造。

适用中的草解毒用解毒癫痫可以追溯到2000多年此前。（LB)是一种常见的解毒用亚种，该药用植物是中的国龙徽县的地理标志产品。LB的鳞茎被称作"象山"，象山连子羹、象山羹等以LB为主要茶叶的羹，在中的国人中的常用更为严重癫痫。在临床实践中的，象山被中的医生直接用途用解毒癫痫的中的解毒，并记录在中的华人民共和国解毒典中的（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被仍然常用用解毒癫痫，但其动态仍并未给予探索。本研究课题运用于腹腔内（ip）PCPA作常用的癫痫鼠类假设。探测癫痫鼠类外周之外神经递质、对应酶和组织学，运用于16S细胞核RNA（16S rRNA）突变测序联合超高效液相色谱-质谱法/质谱法（UPLC-MS/MS）综合分析LB对PCPA作常用癫痫鼠类大肠有机物集合和粪降解表观的制约。

在Wistar鼠类腹膜内注射对氯苯丙氨酸（PCPA）作常用癫痫假设。将鼠类分为3小组:对照小组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察外周5-羟色胺(5-HT)、血清素肾上腺素(NE)、褪黑素(MT)水平、GABAA、5-HT1A、MT酶的强调及组织学叠加。运用于16S rDNA测序和UPLC-MS/MS系统设计探测大肠肠胃和降解叠加。

1、LB对PCPA作常用癫痫鼠类腰围的制约结果推测，对照小组和PCPA小组鼠类的腰围叠加长期存在不同(平面图1)。与PCPA小组相较，LB小组的腰围提高值得注意提高。

2、LB对外周5-HT、NE和MT的制约如平面图2（A-C）标明，PCPA给解毒值得注意减低了外周的5-HT和MT水平（p <0.05），并提高了NE的水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT水平孝着提高（p

3、小组织组织学学观察如平面图3（A-C） 标明，对照小组外周神经细胞不仅珍贵且椭圆形较佳，而且栖息于均匀，而PCPA小组的神经细胞严重变形，左至右不紧密，并且有许多破碎的小细胞。值得注意的是，在LB小组中的，细胞左至右散乱，萎缩细胞的数目孝着减低。

4、LB对外周GABAA R、5-HT1A和MT强调的制约如平面图4(A-C)标明，PCPA处理值得注意减低了外周5-HT和GABAA R的强调(p <0.01)，但MT的强调无值得注意叠加。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，值得注意的提高 5-HT1A、GABAA R和MT的强调(p <0.01)。

5、粪中的的细肠胃落小合组我们对16S rRNA突变的V3-V4可变七区透过了测序。以97%的序列类似度为临界点，将高质量序列聚类为51，342个操作方法归纳一组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB小组中的，OTU秩丰度在水平线上的曲线较平缓，栖息于较宽，说明添加LB后大肠肠胃越发多样化，栖息于越发均匀(平面图5(A))。同时，接台的稀疏曲线确实测序深度掺入罕见的新系统但会型和大多数珍贵性(平面图5(B,C))。Chao1的估计值反映了细肠胃落的自然生态亚种珍贵度，突成了亚种数目，而Shannon比率与亚种栖息于等距之外。Chao1比率平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（平面图5（B）），Shannon比率平均值为7.84 vs. 7.11（p(平面图5(C))， LB小组均高于PCPA小组。

6、LB对PCPA作常用癫痫鼠类大肠肠胃的制约在OTU水平上，量化了两小组样品之间的不同和类似性（平面图6（A）)。与PCPA小组（4725）肠胃珍贵性的减低相较，在LB添加后植株珍贵性值得注意提高（5220），趋向于正常小组（5324）。PCoA分析确实，LB小组的集合落小合组与PCPA小组分离（平面图6（B）)。

归纳一组阐明阐明了LB干预后大肠有机物小合组的值得注意叠加。在旧称水平上，10个七区系在PCPA小组与对照小组之间长期存在值得注意不同(平面图6(C))。与对照小组相较，PCPA小组紫单胞菌目下（18.92%，p 豚鼠链球菌目下（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比孝着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）孝着提高。 同时，5个肠胃在旧称水平上LB小组与PCPA小组之间长期存在值得注意不同(平面图6(C))。与PCPA小组相较，LB小组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比值得注意提高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA作常用癫痫鼠类粪降解小组学分析的制约根据OPLS-DA假设，LB小组的降解特质与PCPA小组的降解特质有值得注意不同，但往往与对照小组类似，确实PCPA引致的转变在LB添加后明孝更为严重。在PCPA和LB小组中的不同强调的降解以火山平面图（平面图7（C，D）)推测。

为了鉴别PCPA和LB小组之间的降解中的间体不同，我们选择了PCPA和LB小组中的叠加倍数为≥1.5（调升）或≤0.5 (降到）的降解中的间体。这些从OPLS-DA假设中的筛选成VIP≥1的降解中的间体。最后从所有样品中的筛选成662个降解中的间体(平面图7(C,D))。其中的，131个降解在PCPA处理后调升，65个降解降到(平面图7(C))。与PCPA小组相较，LB小组有33个降解中的间体强调调升，65个降解中的间体强调降到(平面图7(D))。这些降解被分为20多个相异的类，但主要是水溶性及其苯基、核苷酸及其降解、及其降解、锌芳香烃、氮盐类及其降解、芳香烃其他细胞器、苯及其过渡到苯基、类似物及其苯基、芳香烃等。如平面图7(E、F)标明，在PCPA和LB小组中的，此前10种不同降解分别呈调升(橙色记号)和降到(绿色记号)。在这些总不同降解中的，与PCPA小组相较，LB小组有37种降解孝着降到或调升(表1)。

8、不同降解的KEGG归纳和富集分析随后适用KEGG对所有不同降解透过了富集分析。研究课题确实，PCPA作常用的降解中的间体主要与辣椒甘氨酸降解、色氨酸降解、原代胆汁酸动物合成、饱和脂肪酸动物合成、血小板再生等有关（平面图8（A）)。与PCPA小组相较，LB转变的不同降解主要与抗叶酸耐解毒性、辣椒甘氨酸降解、嘧啶降解、色氨酸降解、TRP通道的黏膜电磁辐射依赖性等有关（平面图8（B）)。

9、粪有机物集合与降解的之外性分析为了深入探究大肠有机物集合的栖息于否与降解特质之外，我们适用Spearman之外性分析分析了孝着相异的旧称级肠胃和不同降解之间的之外性（|r|> 0.7）。如热平面图（平面图 9）标明，总共 33 种不同降解与 LB 小组中的 28 种大肠肠胃中的的一种或多种等距之外或负之外。其中的，LB处理后趋向正常的降解中的间体有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-氨基胆红素，2-氨基己二酸，8，9-EET，动物喋呤，d-果糖，DHA，猪胆红素，l-糖类，l-棕泡蝶呤，泛醇，奎宁嘧啶，色胺，黄嘧啶。

综上，LB逆转了鼠类大肠肠胃和粪降解表观多度和珍贵性的不良叠加，并且更佳了外周细胞的组织学现象。PCPA转变最值得注意的辣椒甘氨酸降解和色氨酸降解途径受到LB的值得注意依赖性。此外，还推测LB减低了与精神病因之外的猪胆红素和与心血管病因之外的三-N-锌物的水平。

总之，LB可以通过更佳PCPA引致的大肠肠胃和降解的不良来更为严重癫痫，作为一种解毒用和食用草解毒，LB可以考虑到作为保健食品透过开发，以更为严重下一代日益提高的癫痫症。

文中的可能：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143