第三军医大学Science医学：回应同行乳癌研究质疑

第三军医大学、约翰·霍普金斯大学的深入研究人员在上周4月的《科学转换成自然科学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项深入科学研究，显示抗氧化有发展潜力推动癌症游离，这里的抗氧化存在于某一特定特性的降血糖抑制剂里面。来自宾夕法尼亚州基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项深入研究的结果明确指出了一些严厉批评。在7月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时幽（Shicang Yu）教授，及约翰·霍普金斯大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的严厉批评。在这篇回应文章里面，创作者们说他们在许多不同的本能癌细胞系和超级任天堂了本能细胞的重新分配动物模型模型里面深入研究了一些抗氧化降糖药的现像。其里面的一些结果也与他们在一些样本里面的检视结果相一致。在编辑的概述与论文的内容可里面，指出了除了他们的这项深入研究，近期还有一些深入研究也相符了在具有实质和缺陷免疫细胞的动物模型里面，抗氧化有加速重新分配的潜在风险。编辑的概述也务实了，“仍有待相符在动物模型模型里面检视到的重新分配现象能否本能病征里面断言属实”，他们的深入研究也赞成需要在癌症病征，诸如癌症的高血压病征亚群里面积极参与更上半年的自然科学之前和自然科学深入研究以确保抗氧化的安全性。“我们说道有必要表达谨慎是因为深入研究结果的潜在相关性，它们应适用于本能病征。毕竟高血压有许多的治疗建议，自然科学医生应在向癌症的高血压病征开出抗氧化降糖药的处方之前进行系统工程，考虑一些可获得的科学研究数据。”Albert等明确指出的第一个问题是“深入研究检视到的生物现像是轻微的，大多数的细胞系显示抑制剂诱导的迁入改变< 1个细胞/像场（图1A）。创作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁入细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁入的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里面归纳迁入，这种解读是错误的。就Albert等明确指出对“非细胞响应抑制剂治疗而迁入”的担忧，创作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和本能包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁入。在未来仍有待相符在非癌性细胞系HK2和HFF里面沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁入的特异机制。另一个问题是深入研究采用的动物模型是否是正确的选择。创作者们指出当之前有几种动物模型常用来深入研究重新分配。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于深入研究对象。利用具有免疫能力的动物模型作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫细胞对动物模型的影响，但不能充分描绘本能的生物复杂性。因此，免疫缺陷动物模型成为了强大的工具，使得能够超级任天堂大多数的本能癌细胞系或病征来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病征原发的特征。此外，创作者们还指出他们的深入研究结果与基因泰克公司以往的深入研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁入提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫细胞，在病征里面的结局（对抗或促进游离）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项深入研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了重新分配性类癌病征的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病征。”因此，创作者在新文章里面指出“未来将需要积极参与一些深入研究充分相符DPP-4i对细胞产生的影响，以上半年评估给予癌症病征DPP-4i。”与创作者们的结果相一致，还有一些深入研究显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁入和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了重新分配。这些深入研究得出的DPP-4表达抑制重新分配的结论与创作者抑制DPP-4加速重新分配的结论相一致。

重构出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016